قانون حفظ الكتلة ينص على أنه في نظام مغلق، الكتلة لا تُخلق ولا تُفنى، بل تُحافظ عليها. بمعنى آخر، الكتلة الكلية للمواد المتفاعلة في تفاعل كيميائي تساوي الكتلة الكلية للمنتجات الناتجة.

يُعتبر هذا القانون تقريبًا جيدًا في التفاعلات الكيميائية العادية، ولكن في التفاعلات النووية، حيث تتحول الكتلة إلى طاقة والعكس صحيح، لا يُطبق القانون بدقة. في هذه الحالات، يجب استخدام قانون حفظ الطاقة والكتلة معًا.