تخليق الأحماض الدهنية (Lipogenesis) هو عملية بيولوجية تُبنى فيها الأحماض الدهنية من وحدات أصغر تسمى أسيتيل CoA. تحدث هذه العملية بشكل رئيسي في الكبد، ولكن يمكن أن تحدث أيضاً في الأنسجة الدهنية والثدييات أثناء الرضاعة. تتضمن العملية عدة خطوات رئيسية :

1. توفير وحدات أسيتيل CoA:

* مصدر أسيتيل CoA الرئيسي هو تحلل السكر (Glycolysis) وأكسدة حمض البيروفيك (Pyruvate oxidation).
* يمكن الحصول على أسيتيل CoA أيضًا من تحطيم الأحماض الأمينية والأحماض الدهنية.

2. نقل أسيتيل CoA إلى السيتوبلازم:

* لا يمكن تخليق الأحماض الدهنية داخل الميتوكوندريا، لذا يجب نقل أسيتيل CoA إلى السيتوبلازم.
* يتم ذلك عن طريق تحويل أسيتيل CoA إلى مركب سيترات (Citrate) داخل الميتوكوندريا، ثم ينتقل السيترات إلى السيتوبلازم حيث يتحول مرة أخرى إلى أسيتيل CoA بواسطة إنزيم ATP-citrate lyase.

3. تحويل أسيتيل CoA إلى مالونيل CoA:

* أول خطوة في بناء سلسلة الأحماض الدهنية هي تحويل أسيتيل CoA إلى مالونيل CoA بواسطة إنزيم أسيتيل CoA carboxylase (ACC).
* هذه الخطوة تتطلب ATP وبيوتين.
* ACC هو إنزيم تنظيمي مهم في عملية تخليق الأحماض الدهنية، حيث يتم التحكم به عن طريق التنظيم الألوسيتري والفسفرة.

4. تخليق الأحماض الدهنية بواسطة إنزيم سينثيز الأحماض الدهنية (Fatty acid synthase):

* هذا المعقد الإنزيمي الكبير هو المسئول عن تجميع الأحماض الدهنية.
* يتضمن هذا المعقد سلسلة من التفاعلات التي تتضمن إضافة وحدات مالونيل CoA إلى سلسلة أسيتيل CoA المتنامية.
* تتضمن الخطوات الرئيسية:
*

تفاعل الكوندنسين:

إضافة مالونيل CoA إلى أسيتيل CoA أو سلسلة حمض دهني متنامية.
*

اختزال:

اختزال مجموعة الكيتون إلى مجموعة هيدروكسيل.
*

إزالة الماء:

إزالة الماء لتكوين رابطة مزدوجة.
*

اختزال:

اختزال الرابطة المزدوجة.
* تتكرر هذه الدورة حتى يتم الوصول إلى طول سلسلة الحمض الدهني المطلوب (عادة 16 كربونًا).

5. تحرير الحمض الدهني:

* بعد اكتمال تخليق سلسلة الأحماض الدهنية، يتم تحريرها من إنزيم سينثيز الأحماض الدهنية.

العمليات التنظيمية:

تخضع عملية تخليق الأحماض الدهنية للتنظيم الدقيق من خلال عدة آليات، بما في ذلك:

*

الهرمونات:

الأنسولين يحفز تخليق الأحماض الدهنية، بينما الجلوكاجون والأدرينالين يثبطانه.
*

مستويات الـ ATP و AMP:

مستويات عالية من ATP تثبط تخليق الأحماض الدهنية، بينما مستويات عالية من AMP تحفزه.
*

مستويات السيترات:

السيترات محفز ألوسيتري لـ ACC.

باختصار، تخليق الأحماض الدهنية عملية معقدة ومتعددة الخطوات تتطلب إنزيمات ومركبات متعددة. السيطرة الدقيقة على هذه العملية ضرورية للحفاظ على التوازن الأيضي في الجسم.